Actriţa şi-a cunoscut foarte puţin tatăl, actorul John Barrymore, un alcoolic, care şi-a părăsit familia la naşterea fetei.
Vedeta este convinsă să neglijenţa tatălui are un efect negativ asupra relaţiilor amoroase. Ea a mărturisit: "Eram atât de supărată pe el. Nu puteam să dau de el, era mereu plecat şi îşi trăia viaţa din plin. Sunt sigură că acest lucru mi-a afectat relaţiile cu bărbaţii. Sunt sigură că asta mă întristează mai mult decât îmi dau eu seama, însă accept situaţia mai uşor decât mama".
Drew Barrymore s-a împăcat cu tatăl ei înainte ca acesta să moară de cancer la oase, în 2004, la vârsta de 72 de ani.